Menambah asid folik, diketahui umum bahawa suplemen dengan FA boleh mengurangkan risiko kecacatan kelahiran dengan ketara.
Latar Belakang Kajian
Untuk mengurangkan kejadian kecacatan tiub saraf (NTD) dan kecacatan jantung kongenital (CHD) pada bayi baru lahir, lebih 80 negara telah melaksanakan program pengukuhan makanan asid folik mandatori.
Sesetengah orang terdedah kepada kepekatan asid folik yang lebih tinggi daripada elaun harian (RDA) yang disyorkan sebanyak 0.4 mg disebabkan oleh peningkatan pengambilan asid folik daripada pelbagai makanan tambahan. Mereka ini termasuk wanita dengan kehamilan sindrom NTD sebelum ini yang merancang untuk hamil semula dan lelaki dengan masalah kesuburan yang menerima FA dos tinggi (12.5 kali ganda RDA) untuk meningkatkan jumlah sperma.
Walau bagaimanapun, data tidak mencukupi untuk menyatakan sama ada mengambil terlalu banyak FA boleh membahayakan orang ramai.
Penemuan sel_Pengambilan asid folik yang berlebihan meningkatkan mutasi titik DNA de novo
Baru-baru ini, pasukan penyelidik yang diketuai oleh Profesor Wang Hongyan dari Hospital Obstetrik dan Ginekologi Universiti Fudan dan Profesor Richard H. Finnell dari Kolej Perubatan Baylor di Amerika Syarikat telah menerbitkan kertas penyelidikan penting dalam jurnal terkenal "Penyelidikan Sel."
Buat pertama kalinya di seluruh dunia, mereka menggunakan teknologi penjujukan genom keseluruhan (WGS) dan penjujukan keseluruhan genom bisulfit (WGBS) untuk meneroka kesan tahap pengambilan asid folik yang berbeza pada mutasi DNA dalam keturunan tikus.
Penyelidikan mendapati bahawa berbanding dengan tahap pengambilan biasa, pengambilan asid folik ibu bapa yang tidak mencukupi menggandakan bilangan varian nukleotida tunggal heterozigot (DNSNV) baharu dalam embrio, manakala pengambilan ibu bapa yang berlebihan meningkatkan bilangan varian nukleotida tunggal heterozigot (DNSNV) baharu dalam embrio dengan 80 peratus.
Dalam kata lain,suplemen asid folikharus dikawal dalam julat tertentu, kerana pengambilan yang tidak mencukupi atau berlebihan boleh memberi kesan buruk kepada kesihatan anak.
Butiran Eksperimen
Penyelidik menggunakan tikus C57BL/6 J sebagai subjek kajian mereka, dan tikus ini diberi satu daripada tiga pengambilan asid folik yang berbeza: dos rendah (0.3mg/kg), dos kawalan (3mg/kg) dan dos tinggi (30mg/kg). Dos terkawal adalah bersamaan dengan satu perempat hingga separuh daripada jumlah harian yang disyorkan untuk manusia (0.4mg).
Selepas diberi makan selama empat bulan, tikus pada diet asid folik rendah dan tinggi, serta kumpulan kawalan, telah dikawinkan dengan tikus dari kumpulan kawalan. Ini bermakna dalam semua pasangan (77 pasang), sekurang-kurangnya seekor daripada tikus itu menjalani diet biasa. Selepas itu, penyelidik mengumpul DNA daripada semua ibu bapa dan daripada embrio yang terbentuk sepenuhnya pada 12.5 hari (E12.5) dan menjalankan penjujukan genom keseluruhan.
Pasukan penyelidik mendapati bahawa berbanding dengan kumpulan kawalan, kadar mutasi DNA dalam kumpulan tikus dos rendah meningkat sebanyak 2 kali ganda, dan dalam kumpulan dos tinggi ia meningkat sebanyak 1.8 kali ganda. Di samping itu, dalam kumpulan dos tinggi, tahap metilasi gen pembaikan DNA telah meningkat dengan ketara. Metilasi menghalang ekspresi gen, menunjukkan bahawa suplemen asid folik yang berlebihan boleh menjejaskan kadar mutasi DNA dengan mengurangkan ekspresi gen pembaikan DNA dan menjejaskan aktiviti pembaikan DNA.
Pasukan penyelidik menyatakan bahawa data eksperimen ini menunjukkan "The Blonde Girl Effect" untukMenambah asid folik- kesederhanaan adalah kunci, terlalu banyak atau terlalu sedikit adalah tidak baik. Ini juga menunjukkan bahawa suplemennya harus dihadkan kepada julat yang ideal.
Cao, X., Xu, J., Lin, YL et al. Pengambilan asid folik yang berlebihan meningkatkan mutasi titik DNA de novo. Cell Discov 9, 22 (2023).